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임상시험 승인일자 : 2019-12-12 최근 업데이트 일자 : 2021-08-06
| 임상시험 제목 | 치료받은 이력이 없는 확장기 소세포 폐암 환자를 대상으로 티라고루맙 (TIRAGOLUMAB)(항-TIGIT 항체)을 병용하거나 병용하지 않은 아테졸리주맙 (ATEZOLIZUMAB) + 카보플라틴 (CARBOPLATIN) 및 에토포시드 (ETOPOSIDE)를 평가하는 제III상, 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 임상시험 |
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| 대상 질환 | 폐암 | 대상 질환(상세) | 치료받은 이력이 없는 확장기 소세포 폐암 | 업체명 | Genentech. Inc. (F. Hoffmann-La Roche Ltd) |
|---|---|---|---|---|---|
| 임상시험 단계 | 3상 | 임상시험 기간 | 2019.12-2026.07 | 성별 | 전체 |
| 전체 대상자 수 | 470 | 국내 대상자 수 | 60 | 대상 연령 | 18세 이상 |
| 제품명 | 티라고루맙(Tiragolumab,RO7092284),티쎈트릭주(아테졸리주맙) | 성분명 | 티라고루맙 (RO7092284),아테졸리주맙 | 의약품 제형 | 용액주사제,용액주사제 |
|---|---|---|---|---|---|
| 의약품 개발사 | Genentech. Inc. (F. Hoffmann-La Roche Ltd) | 개발사 국가 | United States of America(미국) | 개발지역 | 국외개발 |
| 임상시험 국가 | 다국가 | 국내허가여부 | 아니오 | 최초 사람대상 연구여부 | 아니오 |
| 활성대조약 여부 | 아니오 | 대조약 여부 | 아니오 | 대조약 제품명 | |
| 위약 여부 | 네 |
| 소재지 | 연구참여병원 | 연구책임자 | 진료과 | 전화번호 | 주소 |
|---|---|---|---|---|---|
| 경남 | 삼성창원병원 | 지준호 | 혈액종양내과, 교수 | - | 경상남도 창원시 마산회원구 팔용동 158(합성2동 50번지) 50 |
| 서울 | 세브란스병원 | 홍민희 | 종양내과, 교수 | 02-2228-0430 | 서울특별시 서대문구 연세로 50-1 |
| 서울 | 서울대학교병원 | 김동완 | 혈액종양내과, 교수 | 02-2072-0694 | 서울특별시 종로구 대학로 101 (연건동 28, 연건동 28-21) |
| 울산 | 울산대학교병원 | 민영주 | 혈액종양내과, 교수 | 052-250-7010 | 울산광역시 동구 방어진순환도로 877 (전하동 290-3외 12필지) |
| 경기 | 분당서울대학교병원 | 이종석 | 혈액종양내과, 교수 | 031-787-7003 | 경기도 성남시 분당구 구미로173번길 82 (구미동, 분당서울대학교병원) |
| 서울 | 가톨릭대학교 서울성모병원 | 강진형 | 종양내과, 교수 | 02-2258-6546,6547,6802,6803,9501 | 서울특별시 서초구 반포대로 222 |
| 서울 | 서울아산병원 | 김상위 | 혈액종양내과, 교수 | 02-3010-3215 | 서울특별시 송파구 올림픽로43길 88 (풍납동) |
| 서울 | 삼성서울병원 | 안명주 | 혈액종양내과, 교수 | 02-3410-3438 | 서울특별시 강남구 일원로 81 삼성의료원 |
| 충북 | 충북대학교병원 | 이기형 | 혈액종양내과, 교수 | 043-269-6898 | 충청북도 청주시 서원구 1순환로 776 |
| 경기 | 국립암센터 | 이영주 | 혈액종양내과, 교수 | 031-920-0428 | 경기도 고양시 일산동구 일산로 323 (마두동) |
| 선정기준 |
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| (각색된 제대군인 관리국 폐 연구 그룹[Veterans Administration Lung Study Group, VALG] 병기 평가 체계에 따라) 조직학적으로 또는 세포학적으로 확증된 ES-SCLC를 앓고 있음(Micke et al. 2002; 부록 3 참고). |
| ECOG 활동도 상태가 0 또는 1임(부록 10 참고). |
| ES-SCLC에 대한 과거 전신 치료 이력이 없음. |
| RECIST v1.1에서 정의한 대로 측정 가능한 질병이 있음. 이전에 방사선이 조사되었던 병변은 다음과 같은 경우에 한해 측정 가능한 질병으로 간주할 수 있다: (1) 방사선요법 이후 해당 부위에서 질병진행이 명백하게 문서화되었고 (2) 이전에 방사선이 조사되었던 그 병변이 유일한 측정 가능한 질병 부위가 아님. |
| 가임 여성의 경우: 아래에 규정된 대로 금욕(이성과의 성관계를 삼감)을 유지하거나 피임법을 사용하는 데 동의하고 난자 기증을 삼가는 데 동의함: 여성은 치료기 동안과 tiragolumab이나 위약 최종 투여 후 90일 동안, atezolizumab 최종 투여 후 5개월 동안, 그리고 CE 최종 투여 후 6개월 동안 반드시 금욕을 유지하거나 연간 실패율이 1% 미만인 피임법을 사용해야 한다. 여성은 이와 동일한 기간 동안 난자 기증을 반드시 삼가야 한다. 초경후 상태이면서 폐경후 상태(폐경 이외에 확인된 사유 없이 연속해서 12개월 이상 월경이 없음)에 도달하지 않았으며 수술(즉 난소, 난관, 및/또는 자궁 제거술) 또는 시험자의 결정에 따른 또 다른 원인(예: 뮐러관 무발생)으로 인한 영구적인 불임 상태가 아닌 여성은 가임 여성으로 간주한다. 가임의 정의는 현지 가이드라인이나 규정에 맞춰 조정될 수 있다. 연간 실패율이 1% 미만인 피임법의 예에는 양측 난관 결찰과 남성의 불임 시술, 배란을 억제하는 호르몬성 피임제, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치가 포함된다. 성적 금욕은 임상시험의 소요 기간 및 환자가 선호하는 일상적인 생활양식과 비교해 그 신뢰도를 평가해야 한다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란후 법)과 질외사정은 적합한 피임법이 아니다. 현지 가이드라인이나 규정에 따라 필요한 경우, 현지에서 인정되는 적합한 피임법과 금욕의 신뢰성에 관한 정보가 현지 시험대상자 동의서에 기술될 것이다 시험 치료 중단 후 임신하고자 하는 여성은 carboplatin과/이나 etoposide를 이용한 치료로 인해 비가역적인 불임이 발생할 가능성이 있으므로 시험 치료 개시 전에 난모세포 냉동보관에 관한 조언을 구해야 한다. |
| 과거 제한기 SCLC에 대해 화학방사선요법을 받은 이력이 있는 환자의 경우: 반드시 완치 목적으로 치료를 받았어야 하고 화학요법이나 흉부 방사선요법, 화학방사선요법의 마지막 실시/주기와 ES-SCLC 진단 사이에 최소 6개월 이상의 치료 미실시 기간이 존재해야 한다. |
| 남성의 경우: 아래에 규정된 대로 금욕(이성과의 성관계를 삼감)을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의하고 정자 기증을 삼가는 데 동의함: 임신 상태가 아닌 가임 여성 파트너가 있고 외과적 불임 상태가 아닌 남성은 치료기 동안과 tiragolumab이나 위약 최종 투여 후 90일 동안, 그리고 carboplatin이나 etoposide 최종 투여 후 6개월 동안 반드시 금욕을 유지하거나 연간 피임 실패율이 1% 미만이 되도록 콘돔과 함께 추가 피임법을 사용해야 한다. 남성은 이와 동일한 기간 동안 정자 기증을 반드시 삼가야 한다. 임신한 여성 파트너가 있는 남성은 치료 기간 동안과 tiragolumab 최종 투여 후 90일 동안, 그리고 carboplatin이나 etoposide 최종 투여 후 6개월 동안 태아에 대한 노출을 피하기 위해 반드시 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 한다. 성적 금욕은 임상시험의 소요 기간 및 환자가 선호하는 일상적인 생활양식과 비교해 그 신뢰도를 평가해야 한다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란후 법)과 질외사정은 적합한 약물 노출 예방법이 아니다. 현지 가이드라인이나 규정에 따라 필요한 경우, 금욕의 신뢰성에 관한 정보가 현지 시험대상자 동의서에 기술될 것이다. 시험 치료 개시 이후에 2세를 갖고자 하는 남성은 carboplatin과/이나 etoposide를 이용한 치료로 인해 비가역적인 불임이 발생할 가능성이 있으므로 시험 치료 개시 전에 정자 보관에 관한 조언을 구해야 한다 |
| 스크리닝 당시 B형 간염 표면 항원(hepatitis B surface antigen, HBsAg) 검사에서 음성임. |
| 스크리닝 당시 C형 간염 바이러스(hepatitis C virus, HCV) 항체 검사에서 음성이거나, 또는 스크리닝 당시 HCV 항체 검사에서 양성을 보인 후 HCV RNA 검사에서 음성임. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에 대해 반드시 실시해야 한다. |
| 스크리닝 당시 HIV 검사에서 음성임 |
| 스크리닝 당시 총 B형 간염 중심 항체(hepatitis B core antibody, HBcAb) 검사에서 음성이거나, 또는 스크리닝 당시 전체 HBcAb 검사에서 양성을 보인 후 B형 간염 바이러스(hepatitis B virus HBV) DNA 검사에서 음성임. HBV DNA 검사는 HBsAg 검사에서 음성이고 전체 HBcAb 검사에서는 양성인 환자에 대해 반드시 실시해야 한다 |
| 시험 치료 개시(제1주기 제1일) 전 14일 이내에 실시한 실험실 검사의 결과에서 혈액학적 기능과 말단장기 기능이 다음에 규정된 것처럼 적합함: - 과립구집락자극인자의 지지가 없는 상태에서 ANC ≥ 1.5 x 109/L(1500/μL) - 림프구 수 ≥ 0.5 x 109/L(500/μL) - 수혈을 받지 않은 상태에서 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(100,000/μL) - 헤모글로빈 ≥ 90 g/L(9 g/dL) 환자는 이 기준에 부합하기 위해 현지 표준진료에 따라 수혈을 받거나 에리스로포에틴 치료를 받을 수 있다. - 치료적 항응고요법을 받고 있지 않은 환자의 경우: INR 또는 aPTT ≤ 1.5 × ULN. - AST와 ALT, ALP ≤ 2.5 x ULN - 단 다음과 같은 예외가 있다. 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 × ULN 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: ALP ≤ 5 × ULN - 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN - 단 다음과 같은 예외가 있다. 질베르(Gilbert)병이 있다는 사실이 알려진 환자: 빌리루빈 ≤ 3 x ULN - 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN - 알부민 ≥ 25 g/L(2.5 g/dL) |
| 시험대상자 동의서 서명 당시 만 18세 이상임. |
| 시험대상자 동의서에 서명함. |
| 시험자의 판단상 시험계획서를 준수할 능력이 있음. |
| 치료적 항응고요법을 받고 있는 환자: 안정적인 항응고제 요법 |
| 치료전 종양 조직 검체를 제출함(종양 검체에 대한 정보는 섹션 4.5.7을 참고함). 확보된 종양 조직 검체라면 어떠한 것이든 제출할 수 있다. 조직 검체는 무작위배정 전이나 그 이후 4주 이내에 제출해야 하지만 치료전 종양 검체가 제출되기 전에 환자를 시험에 등록할 수 있다. |
| 제외기준 |
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| 수술과/이나 방사선요법으로 근치적 치료받은 이력이 없는 척수 압박, 또는 이전에 진단받고 치료받은 이력이 있으면서 무작위배정 전 1주 이상의 기간 동안 질병이 임상적으로 안정적이었다는 증거가 없는 척수 압박이 있음. |
| 연수막 질환이 있음. |
| 반복적인(월 1회나 더 빈번하게) 배액 시술이 필요한, 조절되지 않는 흉막 삼출이나 심장막 삼출, 복수가 있음. 배액 빈도와 무관하게 유치 카테터(예: PleurX®)가 설치되어 있는 환자는 허용된다. |
| 특발성 폐섬유화증이나 기질화 폐렴(예: 폐쇄 세기관지염), 약인성 폐렴증(pneumonitis), 특발성 폐렴증의 이력이 있거나 스크리닝 흉부 CT 스캔에서 활성의 폐렴증에 대한 증거가 나타남. 방사선조사 영역 내 방사선 폐렴증(섬유증)의 이력은 허용된다 |
| 증상이 있는 또는 활성의 진행 중인 CNS 전이가 있음. 주: CNS 병변에 대한 치료(즉 국소 CNS 표적 요법)를 받거나 받지 않은 무증상성 자는 다음 기준에 모두 부합하는 경우 참여에 적합하다. - CNS 외부에 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 반드시 존재해야 함. - 환자에게 CNS 질병으로 인한 두개내 출혈이나 척수 출혈의 이력이 없음. - 전이가 소뇌와 천막상 부위에만 국한됨(즉 중뇌나 교뇌, 연수, 척수로의 전이가 없음). - 환자에게 CNS 질병으로 인한 증상이 없음(즉 두통, 오심, 구토, 경련, 마비 등이 없음). - 환자가 CNS 질병에 대해 항경련제를 계속해서 투여해야 하는 상태가 아님. - 환자가 CNS 질병에 대해 dexamethasone/코르티코스테로이드를 계속해서 투여해야 하는 상태가 아님(이전에 치료받은 이력이 없는 환자는 또한 CNS 질병에 대해 dexamethasone/코르티코스테로이드가 필요하거나 이를 투여받은 어떠한 이력도 있어서는 결코 안 된다). - 이전에 CNS 전이에 대해 치료받은 이력이 있는 환자의 경우, CNS 표적 요법 완료시점과 무작위배정 사이에 중간 CNS 진행의 증거가 없음. - 이전에 치료받은 이력이 없는 환자의 경우, CNS 질병과 관련된 뇌부종(예: 혈관성부종)의 증거가 없음. - 이전에 치료받은 이력이 없는 환자의 경우, 스크리닝에서 조영제를 이용한 뇌 자기공명영상검사(magnetic resonance imaging, MRI) 스캔이 요구되며 이것이 예정된 모든 후속 추적관찰 종양 평가에서 선호되는 수단이다. 주: 다음의 기준에 부합하는 경우 예정된 모든 후속 추적관찰 종양 평가에서 조영제를 이용한 컴퓨터단층촬영(computed tomography, CT) 스캔이 허용될 수 있다. - 스크리닝에서는 반드시 조영제를 이용한 뇌 MRI와 CT 스캔을 모두 실시해 치료받지 않은 CNS 질병을 평가해야 함. - 조영제를 이용한 스크리닝 MRI상에서 확인된 병변을 조영제를 이용한 CT 스캔을 이용해 신뢰성 있게 평가할 수 있음. 조영제를 이용한 스크리닝 MRI상에서 확인된 병변을 조영제를 이용한 CT스캔을 이용해 신뢰성 있게 평가할 수 없는 경우, 예정된 모든 후속 추적관찰 종양 평가에서 반드시 조영제를 이용한 MRI 스캔을 사용해야 한다. 종양을 평가할 때마다 반드시 동일한 수단을 사용해야 한다 |
| 조절되지 않거나 증상성의 고칼슘혈증이 있음(이온화 칼슘이 1.5 mmol/L를 초과하거나 총 혈청 칼슘이 12 mg/dL를 초과하거나 교정 칼슘이 ULN을 초과함). |
| 활성의 바이러스성·알코올성·기타 간염과 간경화, 유전성 간질환을 포함한 임상적으로 유의한 간질환이 있거나 현재 알코올을 남용한다는 사실이 알려져 있음. |
| 무작위배정 전 5년 이내에 SCLC 이외의 악성질환이 있었음 - 완치 결과가 기대되는 치료를 받은, 전이나 사망의 위험을 무시할 수 있는(예: 5년 기대 OS가 90%를 초과함) 악성질환(예: 적절히 치료된 자궁경부 제자리암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 완치목적의 외과적 치료를 받은 국소화된 전립선암, 완치 목적의 외과적 치료를 받은 제자리 유관암종)은 예외임. |
| 중증근무력증이나 근염, 자가면역성 간염, 전신홍반루프스, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발경화증을 포함하지만 여기에만 국한되지는 않는 자가면역 질환이나 면역 결핍이 현재 존재하거나 그러한 이력이 있음(자가면역질환과 면역 결핍의 보다 종합적인 목록에 대해서는 부록 12를 참고함) - 단 다음과 같은 예외가 있다. 자가면역 관련 갑상선기능저하증의 이력이 있으며 갑상선 대체 호르몬 요법을 받고있는 환자는 시험 참여에 적합하다. 인슐린 요법을 받고 있는, 조절되고 있는 제1형 당뇨병 환자는 시험 참여에 적합하다. 피부과적 소견만 있는 습진이나 건선, 만성단순태선, 백반증 환자(예: 건선 관절염환자는 제외됨)는 다음의 조건에 모두 부합하는 경우 시험 참여에 적합하다. - 발진이 체표면적을 덮은 면적이 결코 10%를 넘지 않음. - 질병이 베이스라인 당시 잘 조절되고 있으며 역가가 낮은 도포용 코르티코스테로이드만 필요함. - 직전 12개월 이내에 소랄렌 + 자외선 A 방사선요법이나 methotrexate, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고역가 또는 경구용 코르티코스테로이드가 필요한, 기저 상태의 급성 악화가 발생하지 않았음. |
| 스크리닝에서 EBV 바이러스 캡시드 항원(viral capsid antigen, VCA) IgM 검사 결과가양성임. 급성 감염이나 의심되는 만성의 활성 감염을 스크리닝하기 위해 임상적으로 필요한 대로 EBV 중합효소연쇄반응(polymerase chain reaction, PCR) 검사를 실시해야 한다. EBV PCR 검사에서 양성인 환자는 제외된다 |
| 활성 결핵이 있음. |
| 무작위배정 당시, 감염의 합병증이나 균혈증, 중증의 폐렴으로 인한 입원이나 시험자의 견해상 환자의 안전에 영향을 줄 수 있는 종류를 불문한 활성 감염을 포함하지만 여기에만 국한되지는 않는 중증의 감염이 있음. |
| 무작위배정 전 3개월 이내의 유의한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 분류 II 또는 그 이상의 심장질환이나 심근경색, 뇌혈관 사고)이나 불안정 부정맥, 불안정 협심증과 같은 유의한 심혈관 질환이 있음. 관상동맥 질환이나 위의 기준에 해당하지 않는 울혈성 심부전, 또는 좌심실 박출률이 50% 미만이라는 것이 알려진 환자는 적절한 경우 심장전문의에게로의 자문하에 치료 담당 의사의 견해상 최적화된 안정적인 의학적 치료를 반드시 받고 있어야 한다. |
| 무작위배정 전 28일 이내에 진단 목적 이외의 대수술을 받았거나 시험 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상됨. |
| 과거 동종 골수 이식이나 고형 장기 이식을 받은 이력이 있음. |
| 임상시험용 약물 사용에 금기가 되거나 결과 해석에 영향을 미칠 가능성이 있거나 환자로 하여금 치료 합병증의 높은 위험에 처하게 하는 질병이나 상태에 대해 합리적으로 의심할 수 있게 하는, 다른 모든 질병이나 대사 기능장애, 신체검사 소견, 임상 실험실 검사소견이 있음. |
| 시험 절차를 이해하고/거나 따르고/거나 준수하는 능력을 방해하는 질환이나 상태가 환자에게 있음. |
| 시험 치료 개시 전 28일 이내에 임상시험용 제제로 치료를 받았음 |
| HBV나 HCV에 대해 현재 항바이러스 요법으로 치료받고 있음. |
| 무작위배정 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나 시험 기간 중 이러한 약독화 생백신의 접종이 필요할 것으로 예상됨. 무작위배정 전 4주 이내와 치료 기간 중, 그리고 시험 치료제 최종 투여 후 5개월 동안 환자가 인플루엔자 약독화 생백신(예: FluMist®)을 접종받아서는 결코 안 된다. |
| 과거에 CD137 작용제나 면역관문 차단 요법제, 항-세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4)·항-TIGIT·항-PD-1·항- PD-L1 치료 항체를 이용한 치료를 받았음. |
| 무작위배정 전 4주 또는 약물 소실 반감기의 5배에 해당하는 기간(중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제(인터페론과 IL-2를 포함하지만 여기에만 국한되지는 않음)를 이용한 치료를 받았음. |
| Carboplatin이나 etoposide에 대한 알레르기 반응의 이력이 있음. |
| 무작위배정 전 1주 이내에 전신 면역억제 약물(코르티코스테로이드, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, 항종양괴사인자[anti-tumor necrosis factor, anti-TNF] 제제를 포함하지만 여기에만 국한되지는 않음)을 이용한 치료를 받았거나 시험 치료 기간 중 전신 면역억제 약물이 필요할 것으로 예상됨 - 단 다음과 같은 예외가 있다. 저용량 전신 면역억제 약물을 급성으로 또는 전신 면역억제제를 단기간 동안 한 차례 투여(예: 조영제 알레르 기에 대해 코르티코스테로이드를 48시간 동안 투여)받은 환자는 의학모니터요원의 확증을 얻은 후에 시험 참여에 적합하다. 만성폐쇄성폐질환(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)이나 천식에 대해 염류코르티코이드(예: fludrocortisone)나 흡입용 또는 저용량 전신 코르티코스테로이드, 또는 기립성 저혈압에 대해 저용량 염류코르티코이드, 또는 부신 기능부전에 대해 저용량 염류코르티코이드와 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 시험참여에 적합하다. |
| 키메라 항체나 인간화 항체, 또는 융합 단백질에 대한 중증의 알레르기성 아나필락시스 반응의 이력이 있음. |
| CHO 세포 제품이나 tiragolumab 또는 atezolizumab 제제의 종류를 불문한 성분에 대한 과민성이 있다는 사실이 알려져 있음. |
| 임신 또는 수유 중이거나 시험 치료 기간 중이나 atezolizumab이나 tiragolumab 최종 투여 후 5개월 이내, 또는 carboplatin이나 etoposide 최종 투여 후 6개월 동안 임신하려는 계획이 있음. 가임 여성은 시험 치료 개시 전 14일 이내에 실시한 혈청 임신검사에서 반드시 음성이어야 한다. |
| 중재군 배치 방법 | 기타(Other) | 중재군수 | 2 |
|---|---|---|---|
| 대상자 배정 방식 | 무작위 배정(Randomized) | 눈가림 종류 | 이중 눈가림(Double Blind) |
| 의약품 투여기간 | 의약품 투여방법 | 참여에 적합한 시험대상자는 ECOG 활동도 상태(0 vs. 1)와 LDH (정상 상한치[upper limit of normal, ULN] 이하 vs. ULN 초과), 뇌 전이의 존재 여부나 그 이력(있음 vs. 없음)으로 층화되고 유도기 동안 다음 치료 요법 중 하나를 받도록 1:1로 무작위로 배정된다. - A군: tiragolumab + atezolizumab과 CE - B군: 위약 + atezolizumab과 CE 유도 치료는 21일 주기로 4주기 동안 실시한다. 유도기 후에 환자는 atezolizumab + tiragolumab(A군)이나 atezolizumab + 위약(B군) 중 하나를 이용한 유지요법을 지속한다. 제1주기의 경우, atezolizumab이나 tiragolumab/위약에 대한 전처치 약물의 투여는 허용되지 않는다. 환자는 현지 표준치료와 제조사의 지시사항에 따라 carboplatin과 etoposide에대해 항구토제와 IV 수분공급을 받아야 한다. 하지만 코르티코스테로이드의 면역조절 효과로 인해, 코르티코스테로이드를 전처치 약물로 투여하는 것은 임상적으로 실행 가능한 한도에서 최소화해야 한다. 유도기 동안 시험 치료는 제1일에 다음의 방식으로 실시해야 한다. 1. Atezolizumab 1200 mg을 (첫 번째 점적주입의 경우) 60(±15)분에 걸쳐 (그리고 이후의 점적주입에서는 30[±10]분으로 단축해서) 정맥으로 투여함(표 2 참고), 그 이후 2. Tiragolumab/위약 600 mg을 (첫 번째 점적주입의 경우) 60(±15)분에 걸쳐 (그리고 이 후의 점적주입에서는 30[±10]분으로 단축해서) 정맥으로 투여함(표 2 참고), 그 이후 3. Carboplatin을 최초 목표 농도-시간 곡선하면적(area under the concentrationtime curve, AUC)인 5 mg/mL/min(Calvert 공식에 따른 용량)을 달성할 수 있도록 30-60분에 걸쳐 정맥으로 투여함, 그 이후 4. Etoposide(100 mg/m2)를 60분에 걸쳐 정맥으로 투여함. 유도기 동안 etoposide(100 mg/m2)는 제2일과 제3일에서도 60분에 걸쳐 정맥으로 투여한다. 화학요법을 투여하지 않는 주기는 유도 화학요법의 전체 주기 수에 산입하지 않는다. 유도기 이후 환자는 atezolizumab + tiragolumab/위약을 이용한 유지요법을 시작한다. Carboplatin과 etoposide에 대해 제안된 점적주입 횟수는 현지 표준치료에 따라 조정될 수 있다. | |
| 1차 유효성 평가변수 | - 무작위배정 후 무진행생존기간(progression-free survival, PFS) 베이스라인 당시 뇌 전이의 존재나 그 이력이 없는 상태에서 무작위로 배정된 환자(일차 집단[primary population,PP])에서 나타난, 무작위배정 시점부터 시험자를 통해 결정된 고형종양반응평가기준(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) v1.1에 따른 질병진행의 첫 번째 발생이나 원인을 불문한 사망 중 선행하는 시점까지의 기간으로 정의됨. - 무작위배정 후 전체생존기간(overall survival, OS) PP에서 나타난, 무작위배정 시점부터 원인을 불문한 사망까지의 기간으로 정의됨. | ||
| 2차 유효성 평가변수 | - 치료의향(intent-to-treat, ITT) 집단에서의 PFS - ITT 집단에서의 OS - 확증된 객관적 반응률 (objective response rate, ORR) PP에서 그리고 베이스라인 당시 측정 가능한 질병이 있는 ITT 집단에서시험자가 결정했을 때 RECIST v1.1에 따른 확증된 객관적 반응(즉 4주 이상의 간격을 둔 두 차례의 연속 평가에서 완전 반응[complete response, CR]이나 부분 반응 [partial response, PR])이 있는 환자의 비율로 정의됨. - 객관적 반응이 확증된 환자에 대한 반응지속기간(duration of response, DOR) PP에서 그리고 ITT 집단에서 나타난, 문서화된 확증된 객관적 반응의 첫 번째 발생 시점부터 시험자를 통해 결정된 RECIST v1.1에 따른 질병진행이나 원인을 불문한 사망 중 선행하는 시점까지의 기간으로 정의됨. - PP에서 그리고 ITT 집단에서 6개월 시점과 12개월 시점에서의 PFS 비율 - PP에서 그리고 ITT 집단에서 12개월 시점과 24개월 시점에서의 OS 비율 - PP에서 그리고 ITT 집단에서 유럽암연구치료기구(European Organisation for the Research and Treatment of Cancer, EORTC) 삶의 질 - 핵심 30 설문(Quality of Life-Core 30 Questionnaire, QLQ-C30)으로 측정한, 환자가 보고한 신체적 기능 수행 및 종합 건강 상태(global health status, GSH)/삶의 질(quality of life, QoL)에서의 확증된 악화까지의 경과 기간 (time to confirmed deterioration, TTCD) | ||
| 최초 임상시험자 선정일 | 43879 | ||