승인완료
임상시험 승인일자 : 2019-07-16 최근 업데이트 일자 : 2021-08-25
| 임상시험 제목 | 중등도 및 중증 알츠하이머병 환자 대상 BPDO-1603의 유효성 및 안전성을 비교평가하기 위한 다기관, 무작위배정, 이중 눈가림, 활성-대조, 제3상 임상시험 |
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| 대상 질환 | 치매 | 대상 질환(상세) | 알츠하이머병 | 업체명 | 현대약품(주) |
|---|---|---|---|---|---|
| 임상시험 단계 | 3상 | 임상시험 기간 | 2020.01-2022.06 | 성별 | 전체 |
| 전체 대상자 수 | 712 | 국내 대상자 수 | 350 | 대상 연령 | 18세 이상 |
| 제품명 | BPDO-1603 | 성분명 | 도네페질염산염, 메만틴염산염 | 의약품 제형 | 필름코팅정 |
|---|---|---|---|---|---|
| 의약품 개발사 | 현대약품(주) | 개발사 국가 | Korea,Republic of(대한민국) | 개발지역 | 국내개발 |
| 임상시험 국가 | 다국가 | 국내허가여부 | 아니오 | 최초 사람대상 연구여부 | 아니오 |
| 활성대조약 여부 | 네 | 대조약 여부 | 네 | 대조약 제품명 | 아리셉트정10밀리그램(도네페질염산염),에빅사정(메만틴염산염) |
| 위약 여부 | 네 |
| 소재지 | 연구참여병원 | 연구책임자 | 진료과 | 전화번호 | 주소 |
|---|---|---|---|---|---|
| 충남 | 순천향대학교 부속 천안병원 | 양영순 | 신경과, 교수 | - | 충청남도 천안시 동남구 순천향6길 31 , 30(건강증진센터 7층, 문서보관실) |
| 경기 | 가톨릭대학교 부천성모병원 | 신혜은 | 신경과, 교수 | - | 경기도 부천시 소사로 327 |
| 충북 | 충북대학교병원 | 김아련 | 신경과, 교수 | - | 충청북도 청주시 서원구 1순환로 776 |
| 서울 | 세브란스병원 | 예병석 | 신경과, 교수 | - | 서울특별시 서대문구 연세로 50-1 |
| 선정기준 |
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| 1. 임상시험 참여에 본인 또는 대리인에 의하여 자발적으로 서면 동의한 경우. 시험대상자의 서면 동의가 불가하여 대리인의 서면 동의만 진행된 경우에는 시험대상자의 구두 동의가 추가적으로 필요하며 구두 동의에 대한 근거를 문서화한다. |
| 2. 서면 동의 시점에 만 45세 이상의 남성 또는 여성 시험대상자. |
| 3. 미국 국립노화연구소와 알츠하이머 협회[NIA-AA(2011)부록 1]에 따라 유력 AD 진단을 받은 경우. |
| 4. 스크리닝 기간의 MMSE 점수가 5점 이상 20점 이하인 경우. |
| 5. 스크리닝 기간의 임상 치매 평가의 전반적 점수(CDR-GS)가 2 ~ 3점 또는 전반적 퇴화 척도(GDS)가 4 ~ 7점인 경우 |
| 6. IMP 복용 12 주(포함) 전 안정적으로 도네페질염산염을 1일 10mg 사용한 콜린에스테라아제 억제제 요법을 진행 중이며 무작위배정 전까지 용법, 용량 변화 없이 도네페질염산염 복용이 가능한 자. |
| 7. 보행 또는 보조 보행(즉, 보행보조기, 휠체어, 또는 지팡이)이 가능한 경우. |
| 8. 임상시험기간 중, 모든 방문에 시험대상자와 동행할 수 있으며, 설문지 작성을 포함한 임상시험 절차를 적극적으로 수행할 수 있는 간병인이 있는 경우(간병인의 서면 동의도 받는다) |
| 9. 문해력이 있는 자. 단, 시험대상자가 알츠하이머병으로 인해 문맹이 발생한 경우에는 임상시험 등록이 가능하며 동의를 받을 시에 참관인의 참석이 필요하다. |
| 제외기준 |
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| 1. 스크리닝 기준 12개월 이내 또는 스크리닝 시 MRI 또는 CT 검사 결과 인지기능에 영향을 줄 수 있는 중추신경계질병(뇌혈관성치매를 포함한 뇌혈관질환, 경막하혈종, 정상압 수두증, 뇌종양 등)이 있고, 이 질병이 알츠하이머병 이외 치매를 설명할 수 있는 다른 원인이라 판단된 경우. |
| 2. 혈관성 치매, CNS 감염(예, 인체 면역 결핍 바이러스[HIV], 매독), 두부 손상, 크로이츠펠트-야콥병, 니만-피크병, 헌팅턴병, 파킨슨병, 뇌전증과 같은 기타 기질병의 병력이 있거나, 뇌졸중(스크리닝 기준 12개월 이내에 발생한 경우)이 인지기능에 영향을 줄 것으로 시험자가 판단한 경우. |
| 3. 시험대상자의 인지력 또는 임상시험 절차 수행 능력을 방해할 수 있는 발작 장애를 포함한 신경계 질환의 병력이 있는 경우 |
| 4. 스크리닝 시점으로부터 1개월 이내에 메만틴염산염을 사용한 경우 |
| 5. 스크리닝 시점으로부터 최근 2년 이내에 알코올을 포함한 약물 남용 과거력이 있는 경우 |
| 6. 비정상적인 비타민 B12, 엽산결핍, 매독, 또는 갑상선자극호르몬(TSH) 검사 결과가 치매의 중증도에 영향을 주거나 치매로 기인한 것으로 시험자가 간주한 경우. 주: (a) 치료 후 비타민 B12 또는 엽산 결핍이 안정적인 시험대상자는 적합하다. (b) 시험대상자가 매독 검사에서 위양성이었다면, 시험자의 판단에 따라 최종 결과를 확보하기 위해 추가 검사를 수행할 수 있다. (c) 갑상선 기능 항진증 또는 저하증의 경우, 환자가 약물치료를 받고 있고 연구 기간 중 악화되지 않을 것으로 시험자가 판단한 경우 연구 등록이 가능하다. |
| 7. 스크리닝 시점에 Modified Hachinski 허혈 점수^(33- 35)가 >4인 경우. |
| 8. 시험대상자에서 알츠하이머병 이외 인지기능에 영향을 미치거나 인지기능 평가에 영향을 미칠 수 있는 기억장애, 정신분열병 또는 정신분열정동장애, 양극성장애, 현재 주요 우울병 삽화, 정신병, 공황, 또는 외상 후 스트레스 장애 등의 DSM-5 질환이 있는 경우 |
| 9. 스크리닝 시점에 심방 및 심실 전도장애를 포함한 임상적으로 유의한 ECG 이상이 있고 시험 결과에 영향을 줄 것으로 시험자가 판단한 경우 |
| 10. 스크리닝 시점으로부터 지난 6개월 (즉, 24주) 이내 불안정협심증, 심근경색증, 일과성 허혈 발작, 또는 관상동맥 우회로를 포함한 관상동맥 중재술 이력이 있고 시험 결과에 영향을 줄 것으로 시험자가 판단한 경우 |
| 11. 불안정하거나 심한 조절되지 않는 위장장애가 있는 경우(예, 급성 또는 활동성소화성궤양) |
| 12. 불안정하거나 심한 조절되지 않은 천식 또는 폐색성 폐질환이 있는 경우. |
| 13. 스크리닝 실험실 검사 결과, AST 및/또는 ALT 가 ≥ 3×정상 상한(ULN), 혈청 크레아티닌 수치가 ≥ 1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율(CCr)이 < 50mL/min/1.73m2 (CKDepi, Cockroft-Gault, MDRD 공식으로 산출)인 경우. 주: 기타 사유(예, 저체중)로 인해 크레아티닌 청소율이 50 mL/min/1.73m2 미만인 경우, 신장전문의 또는 내과전문의의 컨설팅을 기반으로 해당 시험대상자는 임상시험에 참여할 수 있다. 그러한 경우, 신장전문의 또는 내과전문의의 컨설팅 결과에 근거하여 시험자의 최종 확인을 근거 문서에 기록해야 한다. |
| 14. HbA1c > 9.0%으로 정의된 조절되지 않은 당뇨병이 있는 경우 |
| 15. 도네페질염산염, 메만틴염산염, 피페리딘 유도체, 또는 IMP 의 어떠한 성분에라도 이전에 과민성이 있었던 경우. |
| 16. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍, 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애와 같은 유전 질환이 있는 경우 |
| 17. 정제를 삼킬 수 없는 경우. |
| 18. 휴약기보다 짧은 기간 이내(즉, 휴약기는 각 약물의 5× 이상의 반감기로 정의된다) 허용되지 않는 병용 약물에 대해 현재 또는 이전에 노출되었고 베이스라인 전에 중단할 수 없거나 삼킬 수 있는 대체 의약품으로 전환할 수 없는 경우, 또는 임상시험 기간 동안 금지된 약물의 사용 계획이 있는 경우 |
| 19. 최근 5년 이내의 고형암 및 혈액암을 포함한 악성 질환의 병력이 있는 경우(완전히 절제되어 완치된 것으로 간주된 피부의 기저세포암 및 편평상피암, 자궁경부 상피내암종, 비전이성 전립성암은 등록 가능). 주: 유지 요법을 받지 않고 최근 5년 이내에악성질환 이력이 없는 암경험자는 연구 등록이 가능하다. |
| 20. 임상시험 참여 기간 동안 피임에 동의하지 않거나 또는 임신 또는 모유 수유 중인 경우 |
| 21. 서면 동의 시점에 85세 이상 여성으로, 저체중으로 인해 도네페질염산염 10mg 을 복용할 수 없을 것으로 시험자가 판단한 경우. |
| 22. 스크리닝 시점으로부터 6개월 (즉, 24주) 이내 다른 IMP 또는 임상시험용 의료기기를 사용했거나 치매 백신 임상시험에 참여한 경우. |
| 23. 기타 사유로 시험자에 의해 시험대상자가 임상시험 참여에 부적합한 것으로 판단된 경우. |
| 중재군 배치 방법 | 병행(Parallel) | 중재군수 | 2 |
|---|---|---|---|
| 대상자 배정 방식 | 무작위 배정(Randomized) | 눈가림 종류 | 이중 눈가림(Double Blind) |
| 의약품 투여기간 | 2020년 01월 ~ 2022년 06월 | 의약품 투여방법 | 시험약, 투여량, 및 투여 방법 투여량/ 약물 코드: - 5/10 mg (BPDO-1603-L3) - 10/10 mg (BPDO-1603-L2) - 15/10 mg (BPDO-1603-L1) - 20/10 mg (BPDO-1603) 시험약 성분: 메만틴염산염 및 도네페질염산염의 고정-용량 복합제 (FDC). 시험약은 1일 1회, 1정을 경구로(음식과 함께 또는 따로) 가급적 일정 시간 에 투여한다. 시험약은 황색의 장방형 모양의 필름코팅정(속방형[IR])으로 한 면에 5/10, 10/10, 15/10, 또는 20/10으로 각인되어 있다. 적정 기간 동안 1 군 시험대상자는 다음 용량의 시험약을 투여받는다: - 제 1 주(제 1~7 일[ 연장 불가 ]): 5/10 mg (BPDO-1603-L3) - 제 2 주(제 8~14 일[ 연장 불가 ]): 10/10 mg (BPDO-1603-L2) - 제 3 주(제 15~21 [+21] 일): 15/10 mg (BPDO-1603-L1) 유지 기간 동안 1 군 시험대상자는 다음 용량의 시험약을 투여받는다: - 제 4 주부터 24 주까지(제 22[+21]~168 일): 20/10 mg (BPDO-1603) 총 치료 기간은 24 주로, 3 주의 용량-적정기간과 21 주의 용량-유지기간으로 구성되 어 있다. 유지 용량은 20/10 mg (BPDO-1603)이다. 용량-적정기간은 연장 가능하나, 환자가 첫 IMP 투여(제 1 일) 후 늦어도 7 주 시작일 (제 43 일)에 20/10 mg 복용을 시작해야 한다. 그렇지 않은 경우 환자는 본 시험에서 중도 탈락 될 것이다. 용량-적정기간이 연장되었더라도 전체 치료 기간은 총 24 주로 고정되며 용량-유지 기간이 연장되지 않는다. 대조약 (도네페질염산염), 투여량, 및 투여 방법: 투여량/약물 코드: 10 mg (BPDO-16031) 대조약 성분: 도네페질염산염 대조약은 1 일 1 정을 경구로(음식과 함께 또는 따로) 가급적 일정 시간에 투여한다. 대조약은 황색의 원형 필름코팅정(IR)이다. 대조약은 총 24 주 동안 2 군에서 투여된다. 시험약 위약, 투여량, 및 투여 방법 시험약에 상응하는 위약은 각 시험약(BPDO-1603-L3, BPDO-1603-L2, BPDO- 1603-L1, BPDO-1603)과 성상, 투여량, 투여 방법이 동일하지만 활성성분이 포함되어 있 지 않다. 2 군 시험대상자는 시험약 위약을 투여받는다. 대조약 위약, 투여량, 및 투여 방법 대조약 위약은 대조약과 성상, 투여량, 투여 방법이 동일하지만 활성성분이 포함되어 있지 않다. 대조약 위약은 총 24주 동안 1군에서 투여된다. |
| 1차 유효성 평가변수 | 베이스라인부터 제 24주까지 SIB 의 총점 변화 제 24주의 CIBIC-plus 총점 (베이스라인 점수는 Clinician Interview-based Impression of Severity[CIBIS]에서 확보한다) | ||
| 2차 유효성 평가변수 | 베이스라인부터 제 12주까지 SIB의 총점 변화 제 12주의 CIBIC-plus 총점 베이스라인부터 제 12, 24주까지 19-item Alzheimer's disease cooperative study-activities of daily living inventory(ADCS-ADL19)의 총점 변화 베이스라인부터 제 12, 24주까지 Neuropsychiatric inventory(NPI)의 총점 및 영역 점수 변화 스크리닝 시점부터 제 24 주까지 Mini-Mental State Examination(MMSE)의 총점 변화 스크리닝 시점부터 제 24 주까지 Clinical Dementia Rating Global Score(CDR-GS)의 변화 스크리닝 시점부터 제 24주까지 Clinical Dementia Rating Sum of Boxes(CDR-SB) 총점의 변화 스크리닝 시점부터 제 24주까지 Global Deterioration Scale(GDS)의 변화 베이스라인부터 제 12 및 24주까지 Quality of life-Alzheimer's disease(QOL-AD)의 총점 변화 | ||
| 최초 임상시험자 선정일 | 43888 | ||